کشف مکانیزمهای زیربنایی آسیب به قلب بر اثر دیابت
26 مه 2016- عوارض قلبی،علت شماره ی یک مرگ در میان افراد دیابتی هستند، حال گروهی از محققان واحد پزشکی دانشگاه تگزاس در گالستون با همکاری محققان کالج پزشکی بیلور در دانشگاه کالیفرنیا و دانشگاه تگزاس در دالاس یک مکانیزم مولکولی دخیل در نوعی آسیب قلبی شایع را در افراد مبتلا به دیابت کشف کردند.
نتایج این تحقیق در مجله ی Cell Reportsمنتشر شده است. خطر ابتلا به بیماریهای قلبی – عروقی در میان افراد دیابتی نسبت به افراد سالم 2 تا 5 برابر بیشتر است. برای چندین دهه، پزشکان از تغییرات مخربی که در قلب بیماران دیابتی اتفاق می افتد، آگاه بودند. این عوارض که کاردیومیوپاتی نام دارد سبب اختلال در عضله ی قلب شده و می تواند به نارسایی قلبی منجر شود. مکانیسم ابتلا به این اختلال قلبی تاکنون بخوبی مشخص نشده است، اگر چه شناسایی این مکانیسم کلید یافتن اهداف جدیدی برای ابداع درمانهای و روش های تشخیصی بهتر و دقیق تر است.
RNA، حامل الگویی برای ساخت پروتئین های ساختاری سلول است. RNAپس از رونویسی از DNAبه قطعات دیگری برای تولید mRNAیا RNAپیامیر تقسیم می شود، سپس سلول با استفاده از الگوی mRNAبه ساختن پروتئین های مورد نیاز خود می پردازد. پیرایش RNAرونویسی شده با اشتباهاتی همراه است که منجر به بسیاری از بیماریهای انسانی می گردد زیرا الگوی اشتباه در mRNAموجب تولید پروتئین های ناصحیح یا مضر می شود.
محققان پیش از این نشان داده اند که splicingیا پیرایش RNAرونویس شده، در بافت قلب در افراد دیابتی، بطور اشتباه سبب افزایش میزان یک تنظیم کننده ی پیرایش یعنی RBFOX2در بافت قلب این افراد می شود. در مطالعه ی اخیر محققان برای درک نقش تنظیمی RBFOX2اشتباهات پیرایش RNAدر قلب افراد دیابتی و عوارض این تغییرات برعملکرد قلب مطالعات بیشتری را در این زمینه انجام دادند.
محققان دریافتند که RBFOX2به 73 درصد از RNAهایی که بطور اشتباه در بافت قلب افراد دیابتی پیرایش شده اند، متصل می شود. این پیرایش اشتباه سبب اختلال در الگوهای طبیعی بیان ژن در قلب بخصوص در ژنهای مهم متابولیسم مولکولی، مرگ برنامه ریزی شده ی سلول، حمل و نقل پروتئین ها و کلسیم در بافت عضله ی قلب می شود. وجود تعادل در مقدار کلسیم برای تنظیم ضربان قلب مهم است.
دکتر Martinezنویسنده ی ارشد و استادیار بخش بیوشیمی و بیولوژی مولکولی در UTMBمی گوید: ما متوجه شدیم که عملکرد RBFOX2 در قلب افراد دیابتی قبل از ظاهر شدن عوارض قلبی قابل توجه، دچار اختلال می شود و اختلال در تنظیم RBFOX2 موجب سیگنالینگ غیر طبیعی کلسیم در قلب می گردد. شناسایی RBFOX2بعنوان یک عامل مهم در عوارض دیابت و کشف چگونگی ایجاد بی نظمی در آن به ما در ابداع ابزارهای جدید تشخیص و جلوگیری یا درمان کاردیومیوپاتی در آینده کمک می کند.
منابع:
Cell Reports, May 2016 DOI: 10.1016/j.celrep.2016.05.002
www.sciencedaily.com/releases/2016/05/160526190235.htm